KABARIKA.ID, MAKASSAR — Ilmuwan menemukan bahwa losartan, obat hipertensi yang umum digunakan, mungkin dapat mengaktifkan lemak cokelat, jenis lemak yang membakar kalori untuk menghasilkan panas, serta memberikan manfaat kesehatan yang tidak terduga.
Dokter meresepkan losartan untuk menurunkan hipertensi, namun penelitian baru menunjukkan bahwa obat ini mungkin memiliki manfaat lain untuk kesehatan.
Berdasarkan rekam medis lebih dari 100.000 pasien kanker, ditemukan bahwa mereka yang mengonsumsi obat ini cenderung memiliki lemak cokelat yang aktif, yakni jenis lemak yang membakar kalori untuk menghasilkan panas.
Pada tikus dan sel lemak yang dikembangkan di laboratorium, losartan mengaktifkan lemak tersebut melalui jalur yang berbeda dari jalur yang digunakan untuk menurunkan hipertensi.
Hal ini menjadikan losartan kandidat untuk fungsi yang belum dimiliki oleh obat apa pun yang telah disetujui saat ini, yaitu mengaktifkan lemak cokelat pada manusia.
Lemak cokelat yang aktif telah dikaitkan dengan tingkat diabetes dan penyakit jantung yang lebih rendah.
Studi baru ini juga menemukan hubungan dengan tingkat kecemasan dan depresi yang lebih rendah.
Paul Cohen, kepala Laboratorium Metabolisme Molekuler di Universitas Rockefeller, AS, memimpin penelitian ini.
Penulis utama, Nicolás Gómez-Banoy, adalah seorang ahli endokrinologi di laboratorium tersebut yang juga memegang jabatan di Memorial Sloan Kettering Cancer Center dan Weill Cornell Medicine.
Data pasien hanya menunjukkan bahwa pengguna losartan memiliki lebih banyak lemak cokelat, bukan berarti obat tersebut yang menyebabkannya. Sementara pengujian langsung dilakukan pada tikus dan sel.
Pemindaian Kanker Memperlihatkan Lemak Cokelat
Lemak cokelat membakar kalori untuk menghasilkan panas, sehingga lemak ini menyerap zat pelacak gula yang digunakan dalam pemindaian PET.
Hal ini membuatnya terlihat dalam hasil pemindaian yang dijalani pasien kanker untuk memantau penyakit mereka.
Tim peneliti mengumpulkan semua pemindaian semacam itu dari Memorial Sloan Kettering antara tahun 2018 dan 2024, lalu menggabungkannya dengan kumpulan data sebelumnya, sehingga total mencakup 101.243 pasien.
Lemak cokelat tampak setidaknya pada satu hasil pemindaian dari 8.897 pasien, atau sedikit di bawah 9%.
Lemak ini lebih sering ditemukan pada perempuan, pasien yang lebih muda, dan pada hari-hari dengan suhu yang lebih dingin.
Setiap pasien yang memiliki lemak cokelat dipasangkan dengan sekitar dua orang yang tidak memilikinya, berdasarkan usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, serta suhu luar ruangan pada hari pemindaian dilakukan.
Tim peneliti kemudian membandingkan 511 kode diagnosis antara kedua kelompok tersebut. Faktor kanker itu sendiri dan pengobatannya telah diperhitungkan dalam analisis ini.
Lebih Sedikit Diagnosis pada Individu dengan Lemak Cokelat
Dari 98 diagnosis yang menunjukkan perbedaan antara kedua kelompok, 92 di antaranya ditemukan lebih jarang terjadi pada orang yang memiliki lemak cokelat.
Temuan yang paling signifikan adalah diabetes tipe 2, dengan risiko kurang dari setengahnya, serta penyakit jantung iskemik kronis, dengan risiko sekitar setengahnya.
Gangguan kecemasan dan depresi juga tercantum dalam daftar tersebut, dengan tingkat risiko masing-masing sekitar seperlima dan sepertiga lebih rendah.
“Kita tahu bahwa orang yang sehat secara metabolik cenderung memiliki angka kejadian penyakit kejiwaan yang lebih rendah. Jadi, bisa saja memiliki lemak cokelat membuat seseorang lebih sehat secara metabolik, dan hal ini berkorelasi dengan lebih sedikitnya masalah kejiwaan,” ujar Gómez-Banoy.
Enam diagnosis yang lebih sering ditemukan pada individu dengan lemak cokelat sebagian besar merupakan kondisi kulit.
Selain itu, orang dengan lemak cokelat juga memiliki kepadatan tulang yang sedikit lebih rendah di bagian tulang belakang.
Tim peneliti mencatat kedua hal tersebut sebagai kemungkinan dampak negatif yang perlu diteliti lebih lanjut.
Sebuah perangkat pembelajaran mesin (machine learning) digunakan untuk mengukur jumlah serta lokasi lemak cokelat pada setiap orang.
Lemak cokelat di area ketiak dikaitkan dengan risiko hipertensi yang paling rendah. Lemak ini juga dikaitkan dengan jumlah lemak yang lebih sedikit di sekitar organ tubuh, jenis lemak perut yang membawa risiko kesehatan paling besar.
Losartan Dikaitkan dengan Lemak Cokelat
Tim peneliti kemudian memeriksa 125 jenis obat yang dikonsumsi pasien satu bulan sebelum pemindaian.
Sebanyak 39 jenis obat di antaranya memiliki keterkaitan tertentu dengan keberadaan lemak cokelat.
Dua jenis obat yang sudah diketahui dapat menekan lemak cokelat, yaitu penghambat beta (beta blocker) dan antidepresan golongan SSRI, menunjukkan korelasi negatif.
Sebaliknya, losartan dan obat sejenisnya, valsartan, menunjukkan korelasi positif: 2,4% pasien dengan lemak cokelat mengonsumsi losartan, dibandingkan dengan 1,9% pasien yang tidak memiliki lemak cokelat.
“Cakupan analisis baru ini jauh lebih luas. Kami melipatgandakan jumlah pasien yang diteliti dan mempertimbangkan lebih dari 500 kode, yang memungkinkan kami menemukan banyak wawasan baru,” ujar Cohen.
Munculnya Jalur Kedua
Losartan bekerja dengan menghambat reseptor untuk hormon angiotensin. Inilah cara kerja obat tersebut dalam menurunkan hipertensi.
Pada sel lemak cokelat, efeknya tetap terlihat meskipun reseptor tersebut telah dinonaktifkan. Dengan demikian, pengaruh terhadap lemak ini terjadi melalui mekanisme lain.
Eksperimen menunjukkan keterlibatan protein bernama PPAR-gamma, sebuah pengatur utama (master switch) yang berperan dalam regulasi sel lemak.
Losartan mengaktifkan protein ini, sementara zat kimia yang menghambat PPAR-gamma justru melemahkan efek losartan.
Bentuk losartan yang memicu proses ini ternyata merupakan produk penguraian (metabolit) yang sama sekali tidak berinteraksi dengan reseptor tekanan darah.
“Fakta bahwa efek-efek yang berbeda ini diperantarai oleh jalur molekuler yang berbeda pula merupakan suatu keuntungan, karena berarti kita berpotensi memisahkan efek-efek tersebut dalam terapi di masa depan,” kata Gómez-Banoy.
“Dengan cara ini, kita bisa menstimulasi lemak cokelat pada orang yang memiliki tekanan darah normal,” ungkap Gómez-Banoy.
Pada tikus, pemberian losartan melalui air minum selama 10 hari meningkatkan penggunaan energi dan konsumsi oksigen.
Kondisi ini tetap bertahan baik pada suhu ruangan maupun suhu dingin, tanpa mengubah berat badan atau tingkat aktivitas tikus.
Setelah dua minggu mengonsumsi obat tersebut, lemak cokelat yang terletak di antara bahu tikus menghasilkan lebih banyak panas saat distimulasi.
Keterbatasan Data Rekam Medis
Semua subjek dalam penelitian ini mengidap kanker. Karena keberadaan lemak cokelat berkaitan dengan jenis kanker tertentu serta pengobatan tertentu, tim peneliti telah melakukan penyesuaian (kontrol) terhadap faktor-faktor tersebut, namun pengaruhnya tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan.
Pemindaian dilakukan tanpa paparan suhu dingin, yang kemungkinan menyebabkan jumlah lemak cokelat yang terdeteksi lebih rendah dari yang sebenarnya.
Hasil lengkap penelitian ini telah dipublikasikan di jurnal Nature pada 14 Oktober 2026, selengkapnya dapat diakses di sini.
Pemindaian PET mengukur penyerapan gula, bukan panas, dan kedua indikator ini tidak selalu selaras.
Eksperimen pada tikus berskala kecil, dengan lima hingga sepuluh ekor tikus per kelompok, dan pengujian langsung terhadap obat ini baru sebatas pada tikus.
“Dalam kelompok penelitian kami yang besar, terdapat banyak obat lain yang juga berkaitan dengan aktivitas lemak cokelat. Ini baru permulaan,” ujar Cohen.
Apakah efek losartan terhadap lemak cokelat benar-benar berdampak pada berat badan, kadar gula darah, atau suasana hati pasien, masih menjadi pertanyaan yang belum terjawab.
Para peneliti menyatakan bahwa studi prospektif pada manusia diperlukan untuk menentukan apakah efek-efek tersebut dapat memberikan manfaat kesehatan yang nyata. (rus)